Il a été démontré que les médicaments courants pris par environ 2 millions d’Américains – souvent non approuvés comme somnifères – provoquent des effets secondaires potentiellement dangereux qui persistent le lendemain.
L’antipsychotique quétiapine, vendu sous le nom de Seroquel, est approuvé pour traiter la schizophrénie, mais est souvent prescrit hors AMM pour l’insomnie. Environ 75 % des patients prenant de la quétiapine en reçoivent pour des problèmes liés au sommeil pour lesquels son utilisation n’est pas approuvée.
Aujourd’hui, un premier essai clinique mondial mené en Australie a révélé que chez les personnes prenant de la quétiapine au coucher, les effets du médicament duraient jusqu’au lendemain matin, entraînant une réduction significative de la vigilance et de la capacité de conduire.
Les chercheurs de l’Université de Flinders ont découvert que la quétiapine à une faible dose de 50 mg améliorait modérément la qualité du sommeil et réduisait légèrement la gravité de l’apnée obstructive du sommeil (AOS), mais provoquait une somnolence notable le lendemain et une altération de la capacité de conduire.
Aux États-Unis seulement, la quétiapine à faible dose est prescrite plus de 10 millions de fois chaque année.
Des recherches antérieures ont montré que la prise non autorisée de médicaments antipsychotiques contre l’insomnie et de légers problèmes de sommeil peut entraîner des séquelles désagréables, notamment une respiration réduite et de mauvaises performances au travail.
Les résultats soulèvent des inquiétudes croissantes quant à la sécurité du médicament, en particulier pour les personnes qui conduisent ou utilisent des machines le lendemain de leur prise.
« On croit de plus en plus que la quétiapine à faible dose est un moyen relativement inoffensif d’aider les gens à dormir », a déclaré le Dr Cricket Fauska de l’Université de Flinders, auteur principal de l’étude. “Nos résultats montrent que ce n’est pas si simple.”
La quétiapine (vendue sous le nom de Seroquel) est approuvée pour le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire, mais est prescrite hors AMM pour l’insomnie chez environ 75 % des patients (image de stock).
Il a ajouté que même si les participants ont connu des durées de sommeil plus longues et moins de réveils nocturnes, ils ont montré des temps de réaction plus lents et une nette baisse des performances de conduite simulées le lendemain matin.
La quétiapine est un antipsychotique atypique. Cela signifie qu’ils appartiennent à une nouvelle classe de médicaments antipsychotiques dont les propriétés de liaison aux récepteurs diffèrent de celles des médicaments antipsychotiques « classiques » existants et qui provoquent généralement moins d’effets secondaires moteurs, comme un trouble appelé dyskinésie tardive.
Cependant, de faibles doses de quétiapine sont souvent prescrites hors AMM pour traiter l’insomnie en raison de son puissant effet antihistaminique.
Ce médicament agit principalement en bloquant puissamment les récepteurs de l’histamine H1 dans le cerveau. Il s’agit du même mécanisme que celui de nombreux antihistaminiques de première génération présents dans les somnifères.
La quétiapine se lie à ces récepteurs et les bloque, réduisant ainsi l’éveil et favorisant la sédation, aidant ainsi les personnes à s’endormir et à rester endormies.
Cependant, ce blocage de l’histamine peut également expliquer la sédation importante et les troubles cognitifs observés le lendemain dans plusieurs études, dont une récente, car les effets des médicaments peuvent persister au-delà des heures de sommeil.
Contrairement aux somnifères traditionnels qui ciblent les récepteurs GABA, le large profil de récepteurs de la quétiapine peut provoquer des effets secondaires tels qu’une prise de poids et des modifications métaboliques, même à faibles doses.
Dans l’étude, publiée dans les Annals of the American Thoracic Society, des chercheurs de l’Université Flinders en Australie ont mené une expérience petite mais rigoureuse sur 15 personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil (AOS) et de difficultés à maintenir leur sommeil.
Des recherches antérieures ont montré que l’utilisation non conforme d’antipsychotiques contre l’insomnie ou de légers problèmes de sommeil peut entraîner des effets désagréables le lendemain, notamment une respiration superficielle et une altération des performances au travail.
Chaque participant a passé deux nuits dans le laboratoire du sommeil, à environ une semaine d’intervalle.
Un soir, avant de se coucher, ils ont pris une dose de 50 mg de quétiapine. Les autres soirs, j’ai pris une pilule placebo.
Ni les participants ni les chercheurs ne savaient quel médicament était administré une nuit donnée.
Le lendemain matin, environ 8,5 à 9,5 heures après avoir pris le médicament, tout le monde a effectué un test de temps de réaction de 10 minutes et une tâche de simulation de conduite de 30 minutes conçue pour imiter la conduite nocturne monotone à la campagne.
Ce médicament a eu des effets mitigés.
Du côté positif, par rapport au placebo, la quétiapine a réduit la fréquence des pauses respiratoires, appelée indice d’apnée-hypopnée, d’environ 24 % et a amélioré l’efficacité du sommeil. Cela signifie que les gens passent en réalité plus de temps à dormir et moins de temps éveillés la nuit.
Mais les inconvénients étaient importants. Le lendemain matin, les participants ont eu des temps de réaction plus lents lors d’un test de vigilance.
Dans le simulateur de conduite, la capacité à rester centré dans la voie était considérablement réduite et les accidents se produisaient presque deux fois plus souvent. Autrement dit, il y a eu 55 accidents après l’utilisation de la quétiapine, contre 27 après le placebo, bien que l’augmentation du nombre d’accidents n’ait pas été statistiquement concluante.
Chaque ligne représente un participant. L’extrémité gauche montre une déviation de direction après l’administration du placebo. Extrémité droite après la quétiapine. Une ligne en pente ascendante signifie que votre conduite s’est dégradée. La flèche violette indique la taille moyenne d’un conducteur en bonne santé, soit environ 30 à 40 cm. La quétiapine a aggravé la direction de 24 cm en moyenne (72 contre 96), mais les résultats individuels étaient très variables.
Chaque ligne représente une personne ayant participé à l’étude. L’extrémité gauche de la ligne représente le temps de réaction après la prise du placebo. L’extrême droite représente le temps de réaction après la prise de quétiapine. Lors d’un test de temps de réaction de 10 minutes, les participants ayant pris de la quétiapine ont été significativement plus lents que ceux ayant pris un placebo, soit 382 millisecondes contre 336 millisecondes. Le large éventail de résultats suggère que certaines personnes sont beaucoup plus déficientes que d’autres.
“Ce qui était particulièrement préoccupant, c’est que certaines personnes ne se sentaient pas particulièrement somnolentes le lendemain, même si les résultats objectifs de leurs tests étaient pires”, a déclaré Fauska.
“L’inadéquation entre ce que ressentent les gens et leur fonctionnement réel pose un risque sérieux pour la sécurité, notamment lorsqu’il s’agit de conduire.”
Les auteurs de l’étude ont conclu que de faibles doses de quétiapine peuvent apporter certains bienfaits pour le sommeil et la respiration pendant la nuit, mais altèrent clairement la vigilance et la capacité de conduire le lendemain.
Ils ont averti que les gens devraient éviter de conduire ou d’effectuer d’autres tâches sensibles à la sécurité pendant au moins 9,5 heures après avoir pris le médicament.
“Ce que nous apprenons, c’est que le traitement doit être adapté en utilisant la bonne approche, ou une combinaison d’approches, pour chaque individu, plutôt que d’utiliser simplement des sédatifs par défaut”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Danny Ecker, professeur de santé du sommeil à l’université de Flinders.
