Fernando Pitossi, cientista especializado em Parkinson: “Procuramos formas de restaurar a função perdida dos neurônios”

Número de pessoas diagnosticadas Doença de Parkinson Está a crescer a um ritmo sem precedentes e os especialistas alertam que o número de pessoas afectadas pode crescer e tornar-se uma das principais preocupações de saúde pública em todo o mundo. É uma doença neurodegenerativa na qual O principal risco de incidência é a idade, aumentando também na faixa etária acima de 65 anos.portanto, o aumento progressivo da esperança de vida coloca esta patologia no centro da cena.

“As terapias atuais são eficazes no alívio dos sintomas, mas não regeneram os neurônios mortos, não impedem a progressão da doença e podem causar efeitos colaterais a longo prazo”, disse LA NACION. Fernando PitossiBioquímico da Universidade de Buenos Aires, doutor em Ciências Biológicas, chefe do laboratório de terapias regenerativas e protetoras do sistema nervoso central da Fundação Leloir-IIBBA Instituto Leloir-IIBBA (Conicet), pesquisa há mais de 30 anos “em busca de soluções que melhorem a qualidade de vida dos pacientes”.

Doença de Parkinson É a perda ou degeneração de neurônios da substância negra, que faz parte dos gânglios da base, e causa ausência. dopamina no corpo. A deficiência deste neurotransmissor causa uma alteração no controle do movimento, resultando em sintomas motores comuns, como tremores em repouso ou rigidez.

“Minha tarefa é entender por que os neurônios morrem para tentar proteger os que permanecem e, por outro lado, como regenerar a função que perderam”, diz Pitossi.

O cientista e a equipe de pesquisa que o coordena Neurônios obtidos de células-tronco são estudados para tentar conseguir uma terapia regenerativa por meio de sua implantação in vitro de pele ou sangueque estão “convencidos” a se tornarem neurônios dopaminérgicos.

Juntamente com seu grupo de trabalho no laboratório do Instituto LeloirSoledad Aznarez

Fernando Pitossi Retornou à Argentina em 1997, após dez anos de formação como pesquisador na Suíça e na Alemanha.. Para tomar a decisão, depois de pensar muito na ideia de voltar, jogou os prós e os contras em uma grande planilha para decidir a opção final com base em evidências concretas, mas encontrou o sinal que procurava de outra forma: “Em uma sociedade, aproximei-me de um menino para cumprimentá-lo com um beijo e quando me inclino, sinto vontade de cumprimentar sua mão e quero cumprimentá-lo assim: quero cumprimentá-lo assim. filha. Muitas vezes acontece em processos de pesquisa que sou cientista e, claro, muito lógico, mas acho muito importante se surpreender”, afirma a pesquisadora.

Em pessoas com Parkinson, as células nervosas do cérebro conhecidas como substância negra morrem. Esquerda: substância negra saudável (laranja). À direita: substância negra degenerada (amarela).Imagens Getty

-Quais são as linhas de pesquisa que você está avançando?

-Em primeiro lugar, existe uma linha de trabalho que podemos chamar de “terapia regenerativa”, que é no estabelecimento de neurônios derivados de células pluripotentes induzidas (iPS).. Juan Cruz Casabona lidera a geração de iPS a partir de sangue ou pele em laboratório. Esses IPS são “treinados” para se tornarem neurônios dopaminérgicos e depois transplantados para substituir aqueles destruídos pela doença de Parkinson. Embora isso já apresente bons resultados, Tanto em modelos animais como em ensaios clínicos estrangeiros, a sobrevivência das células transplantadas é baixa e variável (entre 0,5 e 10%).

O transplante de células está avançado em outros países e está sendo desenvolvido em ensaios clínicos de fase 3 em pacientes nos Estados Unidos, e com aprovação condicional (experimental e paga) no Japão. Não há ensaios deste tipo na América Latina.

-Você fez algum progresso em torno deste obstáculo?

-Nossa hipótese é que quando esses neurônios se estabelecem, ocorre uma inflamação que libera uma substância chamada TNF (sigla para fator de necrose tumoral). Uma solução para o problema da baixa sobrevivência celular após o transplante poderia ser inibir especificamente o sistema TNF para prevenir a morte neuronal. Uma segunda linha de pesquisa consiste em identificar os mecanismos neuroprotetores dos neurônios ainda vivos dos pacientes, com base na modulação do sistema imunológico e na regulação do metabolismo intracelular do cálcio. através da molécula PMCA1. Essa proteção está nos neurônios remanescentes do cérebro do paciente e é uma estratégia diferente do transplante.

Pitossi pesquisa há mais de 30 anos “em busca de soluções que melhorem a qualidade de vida dos pacientes”Soledad Aznarez

Nós achamos isso Existe uma molécula que remove o cálcio da célula, chamada PMCA1, que está diminuída nos modelos animais de Parkinson que criamos através da inflamação.. Sabemos que o cálcio entra no neurônio e acreditamos que ele não sai devido a uma falha do PMCA1. então O cálcio se acumula dentro da célula e é tóxico. Isso torna a célula mais vulnerável e morre. É por isso que é uma doença progressiva. Acreditamos que se regularmos o metabolismo intracelular do cálcio, o neurônio estará protegido e não correrá mais risco de morrer.

Este projeto de pesquisa é liderado por María Celeste Leal. O papel do PMCA1 foi verificado em modelos de moscas, o que é um primeiro passo encorajador. Se conseguirmos provar que isto funciona, poderemos retardar ou parar a progressão da doença.

Existem sintomas chamados pródromos que aparecem antes do início dos sintomas motores. é um perda de cheirooutros problemas de sono e, finalmente, dificuldades gastrointestinais, especialmente prisão de ventre. Se você juntar todos esses sintomas, eles podem ser um sinal para pensar: o que está acontecendo? E com tratamentos preventivos, o cenário clínico mudaria dramaticamente.

-Quais os prazos para transformar esses avanços, se bem-sucedidos, em tratamentos concretos?

– É difícil estabelecer um período específico. Para os tratamentos mundiais de neuroimplantação criados a partir de células-tronco, O prazo previsto pode ser de cinco anos, caso sejam comprovadas sua segurança e eficácia.

O projeto PMCA1, que é neuroprotetor, está na chamada fase de pesquisa e ainda não chegamos à primeira fase, que se chama pré-clínica e pré-clínica. Ainda não chegamos lá, então ainda é muito cedo e é difícil definir prazos.

Alguns dos sintomas que permitem o seu diagnóstico são: perda de olfato, problemas de sono e, por fim, dificuldades gastrointestinais, principalmente prisão de ventre.Freepcik

Mas falando em prazos, O que quero deixar claro é que é preciso ter muito cuidado na comunicação dos avanços científicos para não criar falsas esperanças ou expectativas. nos pacientes e seus familiares. A experiência diz-me que quando alguém fala de Parkinson e menciona possíveis tratamentos, mesmo que seja muito claro que ainda não estão disponíveis, que o que fazemos é investigação e que não temos pacientes porque não somos médicos, haverá pessoas que comunicam e dizem: “Ofereço-me para experimentar”. Por isso, é importante não criar falsas esperanças: estes tratamentos ainda não estão disponíveis.

–Incomoda-te que os processos sejam tão morosos e que não vejas o teu trabalho concretizado numa solução para os doentes com esta doença?

– O que me preocupa hoje são problemas mais específicos e não tão de longo prazo. Obtenha os fundos que precisamos para continuar nosso trabalho, certifique-se de que os suprimentos saiam da alfândega no prazo e não estraguem durante essas esperas. Preocupa-me que a burocracia esteja a trabalhar contra nós e não a nosso favor. Preocupa-me que os trabalhadores não recebam os estipêndios ou salários de que necessitam para viver decentemente. Hoje, felizmente, contamos com o apoio da Fundação René Barón e do Conicet. Mas a situação específica é que os salários são baixos e há pessoas que precisam de outro emprego ou de aulas particulares ou de concluir o ensino secundário. Então o sistema torna-se precário e o nosso sustento e o que fazemos ficam em risco. Trabalhar na Fundação Instituto Leloir também é uma grande vantagem.

Hoje ouvimos uma palavra nova: “cienticídio”. Estamos perante uma política que consiste na destruição do sistema científico e foi isso que o Presidente Javier Milei avançou na sua campanha, e está a acontecer hoje.

Para o pesquisador, trabalhar na Fundação Instituto Leloir é um grande diferencialSoledad Aznarez

-Como você lida com essa situação estressante?

-Pratico meditação há mais de 20 anos e isso me ajuda muito. Estou convencido de quais são as provas e meditação Ajudou a acalmar minha ansiedademente, para dar clareza a muitas outras coisas.

-E como foi sua introdução à meditação?

– Por causa de uma crise. Meu terapeuta começou a fazer meditações muito curtas no início da terapia e elas me ajudaram. Na época eu tinha muitas janelas do Windows abertas ao mesmo tempo sem entender por que isso estava acontecendo, ou como poderia evitar que todas abrissem ao mesmo tempo. Meditação Me permitiu entrar em momentos de muita clareza e clareza; Entre outras coisas, ajudou-me a compreender que é uma prática que ajuda a mente a funcionar melhor.

Alguém pode considerar isso absurdo ou incompatível com o pensamento científico, mas para mim é natural. Já se passaram muitos anos vivendo em um estado lógico no laboratório e meditando ao mesmo tempo, e descobri que isso me ajuda a ter clareza e a validar que a meditação não é contraditória com a minha profissão.

A meditação é uma prática comprovadamente eficaz para acalmar a mente.Imagens Getty



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