A contracepção masculina segura e eficaz está cada vez mais próxima da realidade com novas pesquisas que apontam para o potencial dos medicamentos de acção temporária existentes.
Os cientistas não encontraram o alvo biológico certo para uma contracepção masculina segura e reversível, por isso existem poucas opções disponíveis para testes em humanos.
O fardo do controlo da natalidade é suportado em grande parte pelas mulheres, sendo que metade das mulheres utiliza actualmente pelo menos uma forma de controlo da natalidade, incluindo a pílula, o implante ou o dispositivo intra-uterino (DIU). Esses métodos têm uma variedade de efeitos colaterais, desde ganho de peso e alterações de humor até coágulos sanguíneos.
Agora os investigadores acreditam que o medicamento se concentra numa fase breve e específica da produção de esperma que pode bloquear temporariamente a fertilidade e, uma vez interrompida, tudo volta ao normal.
Os pesquisadores já sabiam que o JQ1, um medicamento que bloqueia uma proteína de produção de esperma chamada BRDT, funcionava como anticoncepcional em ratos. O que há de novo são evidências detalhadas que mostram por que funciona, como o corpo se recupera e exatamente que parte da produção de esperma os futuros contraceptivos masculinos devem visar.
Ao planejar meticulosamente a recuperação molecular e genética, a equipe criou um roteiro para um contraceptivo masculino seguro, reversível e livre de hormônios.
Um desafio no desenvolvimento de contraceptivos masculinos sempre foi sincronizar os efeitos da droga na produção de esperma. Ter como alvo as células-tronco no início do processo acarreta o risco de infertilidade permanente. Tem como alvo espermatozoides totalmente formados, alguns dos quais ainda podem ser funcionais o suficiente para causar gravidez.
O estágio intermediário fornece um ponto de verificação natural que é específico o suficiente para bloquear a espermatogênese, mas suficientemente cedo para que as células-tronco estejam intactas e prontas para recomeçar.
Metade das mulheres agora usa métodos anticoncepcionais, incluindo pílula, implante e DIU, todos os quais têm efeitos colaterais desde coágulos sanguíneos até ganho de peso e alterações de humor (Nota)
“Somos virtualmente o único grupo que defende a ideia de que visar a contracepção intratesticular é uma forma de parar a produção de espermatozóides”, disse a autora correspondente Paula Cohen, Ph.D., professora de genética na Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Cornell.
Os investigadores queriam descobrir se um alvo seguro para a contracepção masculina poderia ser a meiose, a fase da produção de espermatozóides em que os cromossomas se emparelham, trocam material genético e depois se separam em espermatozóides individuais.
Os pesquisadores injetaram em ratos machos uma droga chamada JQ1 diariamente durante três semanas. A droga bloqueia uma proteína chave chamada BRDT, que é ativada apenas durante a produção de espermatozoides.
Após o tratamento, eles mediram a contagem de espermatozóides, o tamanho dos testículos e se os ratos ainda eram capazes de se reproduzir.
Eles também observaram células individuais sob um microscópio e usaram sequenciamento genético avançado para determinar quais genes estavam ativados ou desativados.
Após injeções diárias de JQ1 durante três semanas, os ratos machos tornaram-se inférteis e não conseguiram engravidar as fêmeas. Os testículos encolheram, a contagem de espermatozoides despencou e o exame do tecido testicular mostrou que o desenvolvimento dos espermatozoides foi retardado durante os estágios iniciais.
As células atingiram o ponto onde deveriam se tornar espermatozoides maduros e então pararam.
Os pesquisadores confirmaram isso observando a atividade genética. A “explosão transcricional” normal que ocorre em certos estágios da meiose foi silenciada.
A Figura B mostra a massa testicular como percentagem da massa corporal após 3 semanas de tratamento com JQ1. Os camundongos tratados (T) mostraram uma redução significativa no tamanho testicular em comparação com camundongos não tratados (UC-T) e controles de veículo (VC-T). A Figura C mostra a massa testicular como uma percentagem da massa corporal 6 semanas após a interrupção do tratamento com JQ1. Camundongos de recuperação (R) apresentaram massa testicular semelhante aos controles não tratados (UC-R) e veículo (VC-R), indicando restauração completa.
Depois de interromper o uso do medicamento, eles esperaram seis semanas para medir a contagem de espermatozóides, o tamanho dos testículos, o emparelhamento cromossômico e a atividade genética.
Os aspectos básicos, incluindo o tamanho dos testículos e a contagem de espermatozóides, voltaram ao normal, e os ratos conseguiram reproduzir-se novamente, embora a primeira ninhada fosse menor.
Mas quando os pesquisadores analisaram mais de perto, encontraram problemas remanescentes. As junções genéticas, onde os cromossomas trocam ADN, um passo crítico para um espermatozóide saudável, não foram totalmente restauradas.
Alguns espermatozoides ainda pareciam deformados quando vistos ao microscópio, com flagelos tortos e cabeças anormalmente deformadas, e certos programas genéticos associados à energia e ao movimento dos espermatozoides ainda estavam interrompidos.
Essas medidas profundas demoraram muito mais para cicatrizar, cerca de 30 semanas ou 7 meses.
Só então esse cruzamento genético, a atividade genética e o formato do esperma se tornaram indistinguíveis dos ratos não tratados.
Embora tenha demorado muito mais tempo para que alguns aspectos moleculares e estruturais do esperma se normalizassem completamente, esse atraso não levou a problemas de fertilidade ou defeitos congênitos na prole. O rato finalmente se curou completamente e os filhotes ficaram saudáveis.
Ao comparar camundongos tratados e não tratados em todos os estágios pós-tratamento, 6 semanas, 30 semanas e nas gerações seguintes, pudemos ver exatamente o que deu errado durante o tratamento medicamentoso e se realmente havia voltado ao normal.
A Figura L mostra que após 3 semanas de administração de JQ1, os camundongos que responderam (T) reduziram significativamente o desenvolvimento de células espermáticas em comparação com camundongos não tratados (UC-T) e controles de veículo (VC-T). A Figura M mostra que os espermatozoides em desenvolvimento retornaram aos níveis normais 6 semanas após a interrupção do medicamento. Camundongos de recuperação (R) apresentaram taxas semelhantes aos controles não tratados (UC-R) e veículo (VC-R).
A maior parte do trabalho foi concluída, mas alguns demoraram mais.
Eventualmente, relataram no Proceedings of the National Academy of Sciences, tudo voltou ao normal.
Durante décadas, encontrar um contraceptivo masculino foi apenas um sonho científico.
A biologia é geralmente mais difícil de decifrar. As mulheres liberam um óvulo por mês, o que é um ciclo previsível.
Os homens produzem centenas de milhões de espermatozoides todos os dias, cerca de 1.500 por batimento cardíaco. Fechar esta fábrica sem matar o desejo sexual, causar infertilidade permanente ou causar efeitos colaterais desagradáveis acabou sendo um esforço muito maior.
Tenho entrado e saído por décadas devido a barreiras persistentes ao sucesso, incluindo injeções dolorosas, picos de colesterol, alterações de humor e imprevisibilidade.
A versão em pílula nunca se materializou e as principais empresas farmacêuticas abandonaram completamente o campo dos contraceptivos masculinos na década de 1990.
As gravidezes indesejadas representam quase 44% de todas as gravidezes em todo o mundo, cabendo o fardo quase inteiramente às mulheres.
Atualmente, os contraceptivos masculinos estão limitados a preservativos e vasectomias. Muitos homens desconfiam da vasectomia porque é a única opção duradoura.
Os inquéritos mostram que a maioria dos homens acolhe favoravelmente as opções contraceptivas reversíveis, com aproximadamente 60 a 75 por cento dos homens a nível mundial a relatar que estariam dispostos a utilizá-las. Os contraceptivos masculinos atuais incluem preservativos e vasectomia.
Muitos homens desconfiam da vasectomia, que é a única opção de longo prazo disponível para os homens. Este procedimento é tecnicamente reversível com uma segunda cirurgia, mas a reversão é cara e nem sempre bem-sucedida.
“Portanto, estávamos motivados a encontrar um alvo contraceptivo não hormonal nos testículos que interrompesse a produção de espermatozoides sem afetar a libido masculina e as características sexuais secundárias”, disse Cohen.
Avanços recentes na genética e na biologia celular abriram novos caminhos que não existiam há 20 anos.
Em vez de inundar o corpo com hormonas, os investigadores estão agora a focar-se no próprio processo de produção de esperma, identificando interruptores moleculares precisos que existem apenas nos testículos.
Embora o medicamento não esteja pronto para administração humana (tem efeitos secundários graves, incluindo imunossupressão, perda de peso em doses elevadas, potenciais efeitos neurológicos e problemas de toxicidade generalizada), serve como prova de conceito. A capacidade de evitar completamente o uso de hormônios.
