Uma descoberta feita por investigadores do Baylor College of Medicine, nos EUA, poderá levar a tratamentos que eliminem agregados problemáticos de proteínas que desempenham um papel fundamental na doença de Alzheimer.
Usando ratos criados para doenças como doenças neurodegenerativas, a equipe descobriu Altos níveis de uma proteína chamada Sox9 desencadeiam células cerebrais especializadas A limpeza acelera, “zerando” as placas com maior eficiência.
Nos testes comportamentais e de memória, os ratos tratados tiveram um melhor desempenho, sugerindo que a intervenção pode ajudar a proteger o cérebro e reverter o declínio cognitivo – um processo que normalmente ocorre na doença de Alzheimer, quando os neurónios são danificados e destruídos.
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Pesquisadores descobriram benefícios do Sox9 Decorrente do aumento da expressão de um receptor denominado MEGF10, expresso exclusivamente na membrana das células de manutenção do cérebro denominadas astrócitos, ele é posicionado para remoção. Placas beta-amilóide.
“Os astrócitos desempenham uma variedade de funções que são essenciais para o funcionamento normal do cérebro, incluindo facilitar a comunicação cerebral e o armazenamento da memória”, disse o neurocientista Dong-Ju Choi, anteriormente no Baylor College of Medicine e agora no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, em Houston.
“À medida que o cérebro envelhece, os astrócitos apresentam profundas alterações funcionais. No entanto, o papel que estas alterações desempenham no envelhecimento e na neurodegeneração ainda não é compreendido.”
O aumento da produção de Sox9 (à direita) reduziu as placas (em vermelho) no cérebro do camundongo. (Choi e outros, dança Neurosci.2025)
Alguns Sox9 extras parecem dar aos astrócitos envelhecidos um novo sopro de vida, descobriram os pesquisadores. Descobriu-se anteriormente que a proteína Sox9 está elevada em cérebros com Alzheimer, o que pode indicar uma tentativa do cérebro de remover resíduos.
Os pesquisadores também tentaram um experimento reverso, modificando geneticamente ratos para remover o Sox9. Nestes animais, os astrócitos mostram sinais de declínio da saúde, a memória deteriora-se e acumulam-se mais aglomerados de beta-amilóide.
“Um aspecto importante do nosso projeto experimental é que trabalhamos com modelos de camundongos com doença de Alzheimer que já haviam desenvolvido comprometimento cognitivo, como déficits de memória, e tinham placas amilóides no cérebro”, disse Choi.
“Acreditamos que estes modelos são mais relevantes para o que observamos em muitos pacientes com sintomas da doença de Alzheimer do que outros modelos nos quais estes tipos de testes são realizados antes da formação da placa”.
Os cientistas estão agora a enfrentar os desafios da doença de Alzheimer de vários ângulos diferentes, incluindo tratamentos que visam as placas beta-amilóide. Porém, nem todos esses tratamentos funcionam, enfatizando a complexidade da doença.
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Existem várias maneiras de eliminar aglomerados de beta-amilóide ou impedir sua formação, mas ainda não temos certeza se essas agregações de proteínas causam ou causam a doença de Alzheimer. Todos esses fatores precisam ser ponderados pelos pesquisadores.
No entanto, cada novo estudo aproxima-nos da compreensão de como a doença progride – e como, eventualmente, pode ser interrompida. Embora estas últimas experiências tenham sido realizadas em ratos e não em humanos, os cientistas têm boas razões para acreditar que podem ter descoberto um novo caminho importante para combater as manifestações da doença de Alzheimer.
“A maioria dos tratamentos atuais concentra-se nos neurônios ou tenta prevenir a formação de placas amilóides”, diz o neurocientista Benjamin Dennin. “Este estudo sugere que melhorar a capacidade natural de eliminação dos astrócitos pode ser igualmente importante.”
O estudo foi publicado Natureza é neurociência.
