A hidralazina tem sido usada para tratar a hipertensão há décadas, embora nunca tenha ficado claro como funcionava. Agora, um novo estudo responde a algumas questões importantes sobre o medicamento – e acrescenta uma nova e intrigante ligação ao cancro no cérebro.
Ao observar de perto os efeitos da hidralazina nas células humanas e de camundongos, pesquisadores liderados por uma equipe da Universidade da Pensilvânia descobriram que ela bloqueia uma enzima específica chamada 2-aminoetanotiol dioxigenase (ADO).
Acredita-se que a mesma enzima desempenhe um papel no câncer cerebral agressivo do glioblastoma. Esta nova compreensão da hidralazina pode levar a novos tratamentos contra o cancro, bem como melhorar a eficácia do medicamento para os seus objectivos actuais.
Relacionado: A serotonina pode desempenhar um papel inesperado no câncer, descobrem os cientistas
“A hidralazina é um dos vasodilatadores mais antigos já inventados e ainda é um tratamento de primeira linha para a pré-eclâmpsia – um distúrbio hipertensivo que é responsável por 5 a 15 por cento das mortes maternas em todo o mundo”, disse o médico-cientista da Universidade da Pensilvânia, Kyosuke Shishikura.
“Isso vem de uma era ‘pré-alvo’ de descoberta de medicamentos, quando os pesquisadores confiavam no que viam pela primeira vez nos pacientes e só mais tarde tentavam explicar a biologia por trás disso”.
A enzima ADO catalisa reações que produzem o hipotálamo, que promove o crescimento do câncer. (Shishikura e outros, Av. Ciência.2025)
Os pesquisadores descrevem o ADO como uma “campainha de alarme” que alerta o corpo sobre baixos níveis de oxigênio. Isto inicia uma reação em cadeia destruindo as chamadas proteínas RGS (abreviação de reguladores da sinalização da proteína G), endurecendo os vasos sanguíneos.
Estudos anteriores demonstraram que os tumores de glioblastoma são frequentemente ricos em ADO, sequestrando-os para produzir uma substância química chamada hipotorina, que ajuda as células cancerígenas a espalharem-se, a sobreviverem mais tempo e a resistirem ao stress.
Mas nenhum inibidor de ADO era conhecido antes deste estudo.
A hidralazina silencia efetivamente a ADO, descobriu a equipe: as proteínas RGS não são atacadas, os vasos sanguíneos não se contraem e a pressão arterial cai. Em experimentos com humanos Glioblastoma células, a hidralazina interrompe o crescimento do tumor bloqueando o ADO.
É muito cedoOs ensaios clínicos ainda precisam testar os efeitos da hidralazina em pessoas com glioblastoma – Mas estes são resultados promissores que podem revelar uma forma de controlar a propagação destes tumores cerebrais notoriamente difíceis de tratar.
Assine o boletim informativo gratuito de verificação de fatos da ScienceAlert
O mecanismo recentemente descoberto também explica porque a hidralazina é um tratamento eficaz para a pré-eclâmpsia, uma condição de hipertensão arterial em mulheres grávidas. Isso significa que a medicina pode ser melhor projetada e personalizada para reduzir os efeitos colaterais e melhorar os resultados.
“Compreender como a hidralazina funciona a nível molecular oferece um caminho para tratamentos mais seguros e seletivos para a hipertensão relacionada com a gravidez – melhorando potencialmente os resultados para as pacientes de maior risco”, disse a química Megan Matthews, da Universidade da Pensilvânia.
A descoberta aqui significa que agora podem ser desenvolvidos medicamentos melhores para a hipertensão e o cancro do cérebro, equilibrando cuidadosamente a necessidade de atingir vias celulares específicas e, ao mesmo tempo, minimizar os danos em partes saudáveis do corpo.
E como a hidralazina já é amplamente utilizada, a compreensão do seu mecanismo de ação dá aos cientistas uma vantagem se quiserem desenvolver mais tratamentos baseados no composto.
Mais adiante, poderemos descobrir uma das principais defesas do glioblastoma, somando-se aos tratamentos já em desenvolvimento.
“É raro que um medicamento cardiovascular antigo nos ensine algo novo sobre o cérebro”, diz Matthews, “mas é exatamente isso que esperamos: ligações incomuns que podem significar novas soluções”.
O estudo foi publicado A ciência avança.
