Nosso sistema imunológico é tão forte que às vezes pode atacar parte do próprio corpo, levando a distúrbios autoimunes. Hoje, é sabido que o corpo possui um mecanismo regulatório chamado tolerância imunológica periférica que impede que o sistema imunológico atravessasse o baralho, mas fez uma longa jornada de décadas antes que os cientistas decifram como ele funciona.
O Prêmio Nobel de Medicina, anunciado na segunda -feira, é concedido por três cientistas que descobriram descobertas pioneiras nessa jornada. Shimon Shakaguchi, atualmente na Universidade de Osaka, descobriu células T regulatórias, protegem os PSOOGs que ajudam a impedir que o sistema imunológico atacasse o corpo. Mary E Brunkow (Institute for Systems Biology, Seattle) e Frederick J Ramsdell (Sonoma Bioterapeutics, São Francisco) identificaram um gene que poderia levar à doença auto -imune. Mais tarde, Shakaguchi terminou o quebra -cabeça, mostrando que o mesmo gene controla o desenvolvimento de células T regulatórias.
Sugestão de Oppenheimer
Para os laureados dos ganhadores do Nobel, a jornada começou nos anos 80 com a descoberta de Shakaguchi e na década de 1890. No entanto, as sementes foram descontraídas – na década de 1840, durante o projeto de Manhattan liderado por Robert J Oppenheimer.
Os cientistas que desenvolvem uma bomba atômica estudaram as consequências da radiação no mouse. Eles descobriram que alguns ratos machos nasceram com pele escamosa, baço extremamente aumentado e glândulas linfáticas; Eles viveram apenas algumas semanas.
Como apenas os ratos machos são afetados, ficou claro que o cromossomo X deve estar doente. A mulher tem dois cromossomos X; portanto, se alguém estiver com defeito, compensa saudável, mas nas gerações futuras ela pode transmitir uma mutação aos homens.
Cinco décadas depois, Brunkow e Ramsdell examinaram essa tensão com o nome “Scurfy”. Depois de trabalhar em uma empresa de biotecnologia com sede em Washington, a Celltech Chiroscience, eles imaginaram que os ratos que os pepinos poderiam fornecer traços de substâncias farmacêuticas para doenças autoimunes.
A investigação mostrou que as autoridades de camundongos foram atacadas por células T – algo fez com que o sistema imunológico se tornasse desonesto. Brunkow e Ramsdell estavam procurando um gene mutante, uma tarefa cuidadosa naqueles dias em que todos os genomas não estavam disponíveis. Levaram anos para identificar um gene defeituoso que eles chamaram de Foxp3.
Isso teve consequências para a saúde humana. A rara doença auto -imune que afeta os meninos chamada IPEX também está associada ao mapeamento cromossomo X. de amostras de genes, os cientistas mostraram que o IPEX é o equivalente humano da doença de camundongos; Mutações no mesmo gene Foxp3 causam ambas as doenças.
Tudo isso significava que o gene Foxp3 poderia ser importante no trabalho das células T reguladoras que Sakaguchi havia descoberto anteriormente. Dois anos depois, foi Sakaguchi novamente quem mostrou que realmente era.
Encontrando um mecanismo
Antes que o conceito de células T reguladoras fosse determinado, os cientistas propuseram uma população celular chamada células T de “supressão” que propuseram a imunidade excessiva. No entanto, essa idéia mudou nos últimos 30 anos, disse Srini em Kaneri, diretor de pesquisa (emérito) no centro de Recherche des Cordeliers (CNRS) em Paris.
“Os mecanismos exatos que cobram esses efeitos suprimidos não foram claramente definidos nos níveis moleculares e bioquímicos. Foi porque as células reais que carregavam a função supressora não foram isoladas por marcadores específicos, porque os achados não puderam ser reproduzidos no nível celular, a área começou a desbaste e as células credíveis foram discredadas.
No entanto, sabia -se que a chave dos órgãos para o desenvolvimento de células T é um teu teu na parte superior do peito. Isso significaria que a remoção do timo deveria inibir a atividade das células T. Nos 80 anos, os colegas de Sakaguchi descobriram que algo oposto: quando removeram o timo dos ratos de três dias, o sistema imunológico entrou no overdrive e o rato desenvolveu doença autoimune.
Além disso, Sakaguchi isolou células T de camundongos saudáveis e os injetou em camundongos sem timo. Desta vez, parecia que havia células que poderiam proteger os ratos de doenças autoimunes. Levou dez anos para identificar as células T regulatórias – caracterizadas por proteínas CD4 e CD25.
Dez anos depois, Sakaguchi acrescentou outra visão do trabalho que ele começou. Depois que Brunkow e Ramsdell identificaram o Foxp3, o gene sakaguchi e outros cientistas mostraram que esse gene controla o desenvolvimento de células T reguladoras. Essas células não apenas impedem outras células T de atacarem o corpo, mas também garantem que o sistema imunológico se acalme após o invasor eliminar.
Por que isso importa
Hoje, é muito compreensivo como as células T regulatórias (TEGs) funcionam, causando o desenvolvimento de tratamentos mais recentes.
“Os TEGs inibem o crescimento e a multiplicação de células nocivas e também podem inibir a produção prejudicial de citocinas com células T patogênicas.
Às vezes, as células T de controle podem ser um obstáculo. Os tumores podem atrair um grande número de células T de controle que os protegem do sistema imunológico. Os cientistas estão tentando encontrar maneiras de desmontar esse muro, para que o sistema imunológico tenha acesso a tumores.
Em doenças autoimunes, por outro lado, os cientistas procuram encontrar maneiras de apoiar a formação de células T regulatórias. Os cientistas também procuram isolar o controle das células do paciente, multiplica -las em laboratório e devolvê -las ao paciente, dando -lhes mais células T regulatórias.
“A terrível doença autoimune agora pode ser resolvida de uma maneira específica. Em nosso laboratório em Paris, descrevemos uma abordagem que os TRGs podem ser expandidos em pacientes com doenças autoimunes e inflamatórias”, disse Kaneri.
“O tratamento de várias doenças que dependem apenas do transplante, que foram os principais desafios, agora estão ao seu alcance … tudo isso foi possível devido ao entendimento mais fino dos mecanismos de tolerância periférica.
