A eficácia dos medicamentos para perda de peso pode não depender da dosagem, dieta ou adesão.
Na verdade, os efeitos podem ser completamente incontroláveis. A forma como você responde a um medicamento pode ser pré-registrada em seu DNA.
Pesquisadores na Califórnia acompanharam 28 mil pessoas que tomavam medicamentos GLP-1, incluindo Ozempic, Wegovy e Mounjaro. Eles descobriram que perderam em média 11,3 kg (25 libras) em oito meses.
No entanto, alguns usuários perderam significativamente mais peso do que outros.
Para investigar a razão desta discrepância, os investigadores analisaram o ADN de todos os participantes e descobriram duas variações genéticas que podem afetar a eficácia do medicamento e o seu potencial para efeitos secundários.
Uma das variantes, chamada rs10305420, está em um gene ligado aos hormônios da fome e promove a perda de peso.
Pessoas com uma cópia desta variante perderam em média 1,7 libras (0,7 kg) a mais em oito meses, enquanto pessoas com duas cópias perderam em média 3 libras (1,4 kg) a mais.
Cerca de 64% dos europeus têm pelo menos uma cópia da variante, mas é menos comum noutros grupos, disseram os cientistas. Apenas 7% dos afro-americanos têm este gene.
Meghan Trainor, 31 anos, parecia quase irreconhecível depois de revelar que perdeu 30 quilos em um ano. Ela revelou que havia levado Mounjaro. As fotos da cantora acima são de 2020 (à esquerda) e de novembro de 2025. Não há evidências de que ela tenha um gene que tornaria o medicamento mais ou menos eficaz.
Os investigadores disseram que este gene pode ter feito com que o corpo tivesse mais receptores de GLP-1, tornando o medicamento mais eficaz e promovendo a perda de peso.
A equipe também descobriu uma segunda variante chamada rs1800437, que, segundo eles, pode afetar a probabilidade de alguém sofrer efeitos colaterais.
Os efeitos colaterais comuns dos medicamentos para perda de peso incluem náusea, constipação, vômito e desconforto abdominal.
Resultados da pesquisaEntre as pessoas que tomavam tirzepatida, o medicamento ativo do Mounjaro e do Zepbound, aquelas com esta variante eram mais propensas a relatar efeitos colaterais.
Os pesquisadores descobriram que pessoas com duas cópias de ambas as variantes tinham 15 vezes mais probabilidade de vomitar enquanto tomavam o medicamento.
Sofrer de efeitos colaterais pode tornar o medicamento menos eficaz. Porque aumenta a chance de alguém esquecer uma dose ou parar de tomar o medicamento.
Não está claro quantas pessoas têm a variante associada aos efeitos secundários, mas pensa-se que menos de 1% das pessoas têm duas cópias de ambas as variantes.
No geral, as pessoas tinham menos probabilidade de adoecer quando tomavam tirzepatida em comparação com a semaglutida, o medicamento ativo do Ozempic e do Wegovy, disseram os pesquisadores. No entanto, a tirzepatida alertou que, como a semaglutida atua em dois sistemas do corpo em vez de um, as mutações podem aumentar o risco de efeitos colaterais.
O coautor do estudo e pesquisador de genética, Dr. Adam Auton, disse à Scientific American que os resultados do estudo, que procurou genes que podem estar ligados à eficácia de medicamentos para perda de peso, “fazem perfeito sentido biológico”.
“A variante genética que descobrimos está localizada neste gene para o receptor GLP-1, que é o alvo destas drogas”.
Os cientistas dizem que a composição genética de alguém pode tornar os medicamentos para perda de peso mais eficazes.
Rosie O’Donnell, 63 anos, perdeu mais de 22 quilos em dois anos enquanto tomava Mounjaro, que contém tirzepatida. As fotos acima são de setembro de 2022 (esquerda) e julho do ano passado. Não há evidências de que ela possua um gene que tornaria a droga mais ou menos eficaz.
Whoopi Goldberg (69) revelou que perdeu “duas pessoas” de peso. A foto acima é de 2019 e depois de perder peso. Ela me levou por mensagem. Não há evidências de que ela possua um gene que tornaria a droga mais ou menos eficaz.
A Dra. Ruth Loos, epidemiologista genética da Universidade de Copenhague que não esteve envolvida no estudo, disse que a perda adicional de peso foi significativa.
No artigo que acompanha, ela escreve que embora o valor global possa parecer baixo, equivale a uma perda de peso adicional de cerca de 10% do peso corporal total.
A análise revelou mutações em dois genes.
Variações associadas à perda de peso foram encontradas no gene GLP1R, que codifica o hormônio GLP-1, que satisfaz a fome, e mutações associadas a efeitos colaterais foram encontradas no gene GIPR, que supostamente ajuda a aliviar os efeitos colaterais.
A semaglutida tem como alvo a via do GLP-1, que está envolvida na liberação de insulina, no esvaziamento gástrico e na regulação do apetite.
No entanto, o tirzepatid tem como alvo as vias GLP-1 e GIP, o que alguns cientistas dizem ser o motivo pelo qual é menos provável que cause náuseas.
Os investigadores, cujas descobertas foram publicadas na revista Nature, disseram esperar que o seu trabalho ajude a desenvolver medicamentos personalizados para perda de peso, ajudando as pessoas a perder mais peso enquanto os tomam.
As pessoas podem descobrir se têm essa variação genética por meio de testes genéticos.
Para o estudo, os pesquisadores da plataforma de testes de DNA 23andMe analisaram dados do banco de dados da empresa sediada na Califórnia.
No geral, os participantes eram obesos, tinham 52 anos e 84% eram mulheres. Quase 80% dos entrevistados também eram de origem étnica branca.
Mais de 15.000 participantes estiveram em Ozempic ou Wegovy e quase 7.000 estiveram em Mounjaro no Zepbound. Outras 5.000 pessoas tomaram semaglutida ou tirzepatida combinadas.
Quanto aos efeitos colaterais, aproximadamente 20% relataram sentir prisão de ventre ou perda de prazer ao comer e 10% relataram sentir dor abdominal.
