Deux composés organiques présents dans la plante de cannabis pourraient être la clé pour inverser la stéatose hépatique, un tueur silencieux qui touche au moins un quart des Américains.
La stéatose hépatique d’origine métabolique (MASLD) est la maladie hépatique chronique la plus courante au monde, causée par l’obésité, une mauvaise réponse à l’insuline, l’hypertension artérielle et un taux de cholestérol élevé.
Des chercheurs israéliens pensent que le cannabidiol (CBD) et le cannabigérol (CBG), les produits chimiques non psychoactifs présents dans la plante de cannabis et étudiés depuis des années pour leurs propriétés médicinales, pourraient inverser les dommages au foie qui causent la MASLD chronique.
Le CBD, qui est légal en vertu de la loi fédérale américaine, est couramment utilisé pour soulager le stress, l’anxiété, la gestion de la douleur et favoriser le sommeil, tandis que le CBG est souvent commercialisé pour traiter l’inflammation, la clarté mentale et les problèmes digestifs. Les deux sont disponibles sous forme de teintures, de produits topiques et de produits comestibles, mais les preuves de bon nombre de ces utilisations restent largement anecdotiques ou précliniques.
Pour tester les effets de substances sur la santé du foie, les chercheurs ont injecté à des souris obèses soit le composé, soit un médicament placebo.
Le composé n’a pas fonctionné comme prévu par les chercheurs. Au lieu d’agir via les récepteurs cannabinoïdes traditionnels, il a été démontré que les cibles typiques des composés liés au cannabis, le CBD et le CBG, reprogramment le métabolisme hépatique, amenant l’organe à s’appuyer sur des systèmes tampons énergétiques alternatifs.
Les souris traitées ont montré une augmentation marquée de la créatine phosphate, une molécule qui agit comme une réserve d’énergie rapide pour les cellules, ainsi qu’une activité améliorée des lysosomes, qui servent de centres de purification et de recyclage des cellules.
Cette combinaison a aidé le foie à mieux gérer les accumulations toxiques de graisse et à réduire les marqueurs d’inflammation et de résistance à l’insuline, sans modification du régime alimentaire ou de l’activité physique.
La stéatose hépatique d’origine métabolique (MASLD) est la maladie hépatique chronique la plus courante au monde, causée par l’obésité, la résistance à l’insuline, l’hypertension et l’hypercholestérolémie.
Les effets bénéfiques ne se limitent pas au foie.
Les souris ayant reçu du CBD ou du CBG ont également montré des améliorations systémiques, notamment une baisse du taux de cholestérol et une réduction de la graisse corporelle. Ces changements se sont produits même si les souris suivaient un régime alimentaire riche en graisses de type occidental, ce qui suggère que ces composés rendent le foie plus résistant à l’excès de graisse et à la dérégulation énergétique.
Pour tester les effets du CBD et du CBG sur la stéatose hépatique, des chercheurs de l’Université hébraïque de Jérusalem ont nourri des rats mâles soit avec un régime standard, soit avec un régime riche en graisses pendant 14 semaines, les rendant obèses et métaboliquement malsains, imitant les conditions qui contribuent au MASLD chez l’homme.
Après cette période, les rats ont été divisés en trois groupes de traitement injectable : CBD, CBG ou placebo, administrés pendant quatre semaines tout en poursuivant un régime riche en graisses.
Pendant les trois premières semaines du groupe CBD, les chercheurs ont administré 5 mg par kilogramme de poids corporel, puis ont augmenté la dose à 10 mg par kilogramme de poids corporel au cours de la dernière semaine.
Le CBG a suivi un schéma similaire, commençant à 12,5 mg et augmentant jusqu’à 25 mg.
Les chercheurs ont surveillé le poids corporel, la composition corporelle et la tolérance au glucose tout au long de la période de traitement.
Après quatre semaines, les chercheurs ont collecté des tissus hépatiques, du sang et d’autres échantillons pour analyser l’accumulation de graisse, les taux de cholestérol, l’expression des gènes, le métabolisme cellulaire ou la manière dont les cellules utilisent et stockent l’énergie.
Des chercheurs israéliens pensent que le CBD et le CBG, des composés non psychoactifs du cannabis bénéficiant d’une longue histoire de recherche médicale, pourraient inverser les lésions hépatiques qui sont à l’origine du MASLD.
Les souris traitées avec du CBD (bleu) ou du CBG (violet) ont éliminé le glucose de la circulation sanguine plus efficacement que les rats non traités nourris avec du HFD (noir et gris).
Les souris ayant reçu du CBD et du CBG et ayant pris de la graisse avec un régime alimentaire malsain pendant un mois ont vu une diminution de leur masse grasse et une augmentation de leur masse maigre. Cela signifie que ce composé modifie fondamentalement la façon dont le corps stocke et utilise l’énergie.
Les souris traitées aux cannabinoïdes présentaient également des taux de sucre dans le sang à jeun normaux, augmentés par le régime riche en graisses.
Pour avoir une idée plus claire de la façon dont les souris traitent le sucre, les chercheurs ont calculé une mesure standard de la résistance à l’insuline appelée HOMA-IR.
Les souris nourries avec un régime riche en graisses ont présenté une forte augmentation de ces scores, ce qui indique que leur corps ne répondait pas correctement à l’insuline.
Le traitement au CBG a considérablement réduit ces chiffres, et le CBD a également aidé, mais dans une mesure légèrement moindre.
Lorsque les chercheurs ont examiné la graisse sanguine, ils ont constaté que les souris nourries avec un régime riche en graisses présentaient une légère augmentation des triglycérides, un type de graisse courant dans le sang. Le CBD et le CBG ont tous deux réduit ces niveaux.
L’effet était encore plus prononcé pour le cholestérol total et le cholestérol LDL, appelé « mauvais » cholestérol. Les deux étaient significativement plus élevés dans le groupe au régime riche en graisses, et le traitement avec les deux composés a entraîné la plus grande amélioration du CBG, ce qui a diminué les deux composés.
À l’intérieur du foie, ce composé active un capteur d’énergie appelé AMPK, qui fait passer les cellules de la consommation d’énergie à la production, rétablissant ainsi l’équilibre énergétique. Ce commutateur métabolique, activé lorsque l’énergie est faible ou à jeun, favorise l’absorption du glucose et la combustion des graisses.
L’image montre les niveaux de créatine et de phosphocréatine, qui forment ensemble un système tampon énergétique. STD Veh est une alimentation saine + placebo. HFD Veh est un régime riche en graisses + placebo. HFD CBD est un régime riche en graisses + un traitement CBD. HFD CBG est un régime riche en graisses + traitement CBG. Le CBD et le CBG ont tous deux restauré et même augmenté les réserves énergétiques du foie. Cela suggère que le foie a une bien plus grande capacité à gérer le stress énergétique.
Cependant, dans ce cas, les souris n’ont pas montré d’augmentation des voies typiques de combustion des graisses ou de production d’énergie.
Au lieu de cela, les chercheurs ont découvert que le foie des souris traitées présentait des niveaux élevés de créatine et de phosphocréatine, qui agissent comme une batterie de secours pour les cellules, stockant et libérant de l’énergie en cas de besoin.
Ce système est plus couramment observé dans les muscles. Le foie n’en dépend généralement pas. Cependant, lorsqu’il est traité avec du CBD et du CBG, le foie renforce son système tampon énergétique à base de créatine, lui offrant ainsi une nouvelle façon de gérer le stress énergétique causé par l’obésité et les régimes riches en graisses.
Pour déterminer comment les composés affectaient le foie au niveau moléculaire, les chercheurs ont effectué une analyse complète de toutes les graisses, ou lipides, présentes dans les tissus hépatiques.
Les résultats, publiés dans le British Journal of Clinical Pharmacology, ont montré que le composé ne réduisait pas simplement la quantité de graisse. Ils ont radicalement modifié la composition des lipides hépatiques.
Les triglycérides, un composant majeur de la stéatose hépatique, représentaient près de la moitié de tous les lipides réduits après le traitement. Les céramides, un type de graisse associé à la résistance à l’insuline et à l’inflammation métabolique, ont également été réduits.
Dans le même temps, le composé a augmenté les niveaux de plusieurs phospholipides, dont un groupe spécial appelé acide lysobisphosphatidique (LBPA).
Ces lipides sont concentrés dans les lysosomes, compartiments cellulaires qui décomposent et recyclent les graisses. L’augmentation du LBPA est cohérente avec une amélioration de la fonction lysosomale, suggérant une meilleure élimination des graisses nocives.
Ces chiffres montrent que les souris traitées avec du CBD et du CBG ont perdu de la masse grasse corporelle et ont gagné de la masse maigre, ce qui montre que les composés modifient la façon dont le corps stocke et utilise l’énergie, même avec un régime riche en graisses.
Reste à savoir si ces résultats sont valables chez les sujets humains. Néanmoins, les résultats ont plusieurs implications notables. Cela a permis de découvrir un moyen jusqu’alors inconnu de réduire le stress métabolique sur le foie, qui pourrait être ciblé par des médicaments.
Si une voie similaire existe chez l’homme, des composés tels que le CBD et le CBG pourraient offrir une nouvelle approche pour traiter le MASLD, anciennement connu sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique.
Entre 80 et 100 millions d’Américains souffrent de MASLD, et certains ne le savent pas.
Dans la plupart des cas, elle est asymptomatique et ne provoque aucun symptôme visible. Mais dans d’autres, elle peut évoluer vers une forme plus grave, la stéatohépatite liée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), qui provoque une inflammation et des cicatrices.
Au fil du temps, MASH peut entraîner une cirrhose, une insuffisance hépatique et un carcinome hépatocellulaire, un type de cancer du foie.
À mesure que l’incidence de l’obésité et du diabète continue d’augmenter, le nombre de personnes touchées devrait augmenter, ce qui souligne le besoin urgent d’un traitement efficace. Les protocoles de traitement actuels se concentrent sur les facteurs métaboliques sous-jacents, notamment l’obésité, la résistance à l’insuline et l’hypercholestérolémie.
«Malgré le fardeau clinique croissant du MASLD, il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé», écrivent les auteurs de l’étude.
«Cette lacune thérapeutique met en évidence le besoin urgent de nouveaux agents pharmacologiques capables de cibler les mécanismes à l’origine de la progression de la maladie.»
Bien que les résultats soient prometteurs, les chercheurs ont averti que les composés CBD et CBG utilisés dans les expériences étaient précisément calibrés pour les souris à des doses et à des niveaux de pureté qui ne se traduisent pas nécessairement par des produits présents dans les rayons des magasins.
Les préparations commerciales varient considérablement en termes de concentration, de pureté et de biodisponibilité, et aucune n’a été testée dans des essais cliniques sur l’homme pour la stéatose hépatique.
